Трансфер Фактор: Молекула Иммунной Памяти

.....Физиологическая и молекулярная основа памяти или информации закодированной в уникальных молекулах имеет давнюю историю. Открытие ДНК Watson и Crick несколько десятилетий назад послужило толчком к пониманию того, как простой набор молекул может дать начало человеческой клетке, которая становится человеческим организмом. Подобные открытия показывают, как в результате химических процессов возникает память, эмоции и сложные процессы мышления, какими бы абстрактными они ни были. Иммунная система является еще одним проявлением этого плана, в основе которого лежит первобытный инстинкт выживания. Функция иммунной памяти чрезвычайно важна для успешной работы иммунной системы, а значит важна для нашего выживания.

.....В одном из недавно опубликованных обзоров я говорил о биологических, клинических и молекулярных особенностях, указывающих на то, что TF является молекулой иммунной памяти ( Bennett 2003). Эти данные достоверны. Часть маленькой молекулы TF кодирует антигенную структуру организмов, воспринимаемых иммунной системой в качестве угрозы. Довольно небольшое количество амино кослот в определенной последовательности дает информацию о распознавании или запоминании этой угрозы с тем, чтобы в соответствии с этим запрограммировать нейтральные Т-лимфоциты. Этот набор Т-клеток увеличивается и включает цитотоксический лимфоцит ( CTL ), клетки Т-хелперы ( TH 0, TH 1, TH 2), природные клетки-киллеры (HK-клетки) и Т-регуляторные клетки ( T Reg .). Становится очевидным, что молекула TF располагается на верхушке " H ” подобного рецептора Главного Комплекса Гистосовместимости или MHC . После того, как молекула закрепилась на верхушке, соединение TF и MHC превращается в уникальную антиген специфическую зону распознавания, готовую к контакту со своей реципрокной структурой в среде патогенных угроз.

.....Таким образом, данные свидетельствуют о том, что TF является памятью иммунной системы и уникальной молекулой, присущей большинству позвоночных животных.

Трансфер Фактор: Усиление путем Обучения

.....Очевидно, что Трансфер Фактор сам по себе не оказывает непосредственного воздействия на стимуляцию иммунитета. Скорее в результате воздействия TF высвобождаются такие медиаторы, как интерлейкины. APC (антиген процессирующая клетка) должна обработать антигенные структуры микроба и выработать реципрокный (соответствующий) пептид. Такой молекулой является TF . Затем антиген презентируется нейтральной Т-клетке любого типа или класса CD . Данный процесс представляет собой одно из звеньев общей цепи. Вначале MHC должен принять TF . Затем, по сигналу Т-клетка экспрессирует рецепторы интерлейкина-2 ( IL -2) и вырабатывает сам IL -2. Благодаря положительной обратной связи, Т-клетка становится очень активной. Проведенные нами исследования NK -клетки in vitro показали, что IL -2 обладает значительным усилительным действием. Во время процесса презентации антигена дополнительно образуются другие цитокины.

.....Все эти события происходят в лимфоидной ткани, где в большом количестве присутствуют NK и другие Т-клетки. Таким образом, окружающие клетки также активизируются и в них увеличивается как количество IL -2, так и других интерлейкинов. Имеются данные о том, что хотя NK -клетки и содержат рецепторы для TF , они используют их не в целях распознавания, а скорее в целях управления ранней иммунной реакцией. NK -клетки более высокоорганизованы, чем предполагалось ранее, и принимают участие в иммунной регуляции.

.....Еще раз хочу подчеркнуть, что процессы, которые мы вам пытаемся представить в упрощенном виде, гораздо более сложные, с огромным количеством взаимосвязанных событий, в которых участвует TF . Таким образом, вероятно следует рассматривать усилительную функцию как результат процесса обучения, осуществляемого TF . Нам всем известно, что образование играет положительную роль в нашей жизни, и ярким примером этого является иммунная система. Следовательно, можно сказать, что TF осуществляет иммунное «усиление путем обучения». Данная фраза соответствует первой функции молекулы иммунной памяти.

Трансфер Фактор Плюс: Усиление путем Синергии.

.....Помимо того, что TF обучает иммунную систему усилению иммунной функции, другие компоненты TF Plus оказывают воздействие на раннюю активизацию иммунной системы посредством специальных рецепторов, расположенных на Моноцитах, и в частности на Антиген Процессирующих Клетках или APC ' s . эти клетки заселяют те ткани, где может происходить портальная инвазия. APC ' s имеют Toll рецепторы ( TLR ) и различают по крайней мере 10 типов таких рецепторов. Унизших животных таких, как насекомые имеются Toll рецепторы, и они служат для распознавания структур патогенного характера. Многие компоненты TF + воздействуют по крайней мере на один ряд TLR ' s на APC ' s . Как только соединение типа Beta 1-3 глюкан начинает воздействовать на соответствующий TLR , активизируется APC . В случае инвазии Макрофаг превращается в «сердитый макрофаг» и активно преследует, а затем прерабатывает микроб или опухолевую клетку. В результате этого процесса активации высвобождаются: IL -2, IL -12, интерфероны и Фактор Некроза Опухоли ( TNF ). Эти передающие сигнал цитокины оказывают сильное воздействие как на врожденные, так и на адаптивные иммунные реакции. В современной литературе имеются сведения о синергии TF и соединений, стимулирующих TLR опосредованные реакции. Таким образом, определение «Иммунное усиление путем синергии» является вполне уместным.

TF и TF Plus : Иммунный Баланс путем Усиления

.....Самой сложной областью в молекулярной иммунологии являются механизмы иммунной регуляции. На заре клеточной иммунологии пролиферация Т-клеток достигалась путем добавления различных растительных лектинов типа Conconavlin A к культурам in vitro . И наооборот, ученым удалось продемонстрировать, что растворимые продукты Т-клетки могли снижать пролиферацию Т-клеток in vitro , и таким образом появился термин «супрессорный фактор». Ученые решили, что этот фактор происходит от Т-супрессорных клеток. Сейчас мы понимаем, что эти ученые вероятнее всего наблюдали действие таких интерлейкинов, как IL -4 и IL -10. Эти интерлейкины являются мощными регуляторами. Все интерлейкины вырабатываются множеством иммунных клеток. Существует некая Т-Регуляторная Клетка, оснащенная уникальными CD маркерами, которая может быть главным винтиком иммунного баланса, обеспечивая как регуляцию по вертикали, так и сдвиг вправо или влево на оси TH 1-2.

.....На рисунке изображена концепция баланса реакций Т-хелпера. По последним данным модель слишком проста, и что для достижения баланса Т Регуляторной Клетке нужна точка опоры.

Рис.1. К онцепция баланса реакций Т-хелпера.

На рисунке:
В левом верхнем квадрате – гиперчувствительность замедленного типа ( DTH ), цитотоксичность.
В левом нижнем квадрате- Т-клеточно-опосредованный аутоиммунитет, отторжение трансплантанта
В середине- влияние иммунологических факторов, включая цитокины
В правом верхнем квадрате – гуморальный иммунитет
В правом нижнем квадрате – аллергия, антитело-опосредованные аутоиммунные заболевания, толерантность.

Иммунная регуляция и баланс.

.....Сбалансированная иммунная реакция чрезвычайно важна для организма. Тем не менее, для некоторых патогенов необходима более мощная реакция для успешной борьбы с болезнью. Поэтому идея гуморального и клеточного баланса приобретает огромное клиническое значение. Система, разбалансированная в результате фенотипического проявления генетической предрасположенности, не в состоянии сдерживать вирусную инфекцию или вырабатывать гиперчувствительные к аллергенам антитела.

.....В настоящее время очевидно, что баланс и регулирование реакции Т по отношению к В клеткам эффективно осуществляется путем стимуляции иммунной системы на самых основных уровнях. В культурах, где дети воспитываются в условиях повышенной гигиены, ограничивающей закалку иммуннитета, недостаточно стимулированная иммунная система как правило начинает слишком активно реагировать на обычные домашние аллергены. Эти наблюдения были подтверждены экспериментами на моделях мышей и развитием различных заболеваний от диабета до тяжелых аллергий.

.....На рисунке показана роль NK -клеток в осуществлении баланса клеток Т-хелперов. В процессе активирования NK -клеток APC презентирует ряд рецепторов, включая MHC с молекулой TF . Очевидно, что в случае NK -клетки TF не обучает, а влияет на последовательность выработки интерлейкинов. Интерлейкины в свою очередь определяют баланс реакций. До сих пор не выяснено, каким образом регулируются интерлейкины, однако, вероятнее всего в APC поступают какие-то другие сигналы, в результате чего APC воздействует на NK -клетку.

Рис.2. Дисбаланс функций NK -клеток.

По своей супрессивной функции TF и TF + схожи с системными супрессорными препаратами. Гораздо более точным и ярким было бы сравнение стимуляции основной иммунной системы с заменой разрядившихся батареек в термостате. Благодаря энергии стимуляции возникают сигналы, регулирующие температуру. Точно так же функционирует иммунная система. При возбуждении иммунной системы в случае возникновения угрозы, сигналы от IL , активизирующие иммунную защиту, также приводят к смещению баланса и ресурсов от аллергического компонента. Подобным же образом при активации Т-хелперов и Т-регуляторных клеток, клеточные реакции, имеющие тенденцию к клеточному аутоиммунитету, подвергаются понижающей регуляции.